Carbamazepina
| Carbamazepina Alerta sobre risco à saúde | |
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Nome IUPAC | 5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida |
| Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem | |
DrugBank | DB00564 |
ChemSpider | |
Código ATC | N03 |
SMILES |
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InChI | 1/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13) 9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18) |
| Propriedades | |
Fórmula química | C15H12N2O |
Massa molar | 236.26 g mol-1 |
| Aparência | pó cristalino, branco ou quase branco[1] |
Ponto de fusão | 189–193 °C [2] |
Solubilidade em água | muito pouco solúvel,[1] 205 mg·l-1[3] |
Solubilidade | facilmente solúvel no cloreto de metileno e ligeiramente solúvel na acetona e no etanol (96%).[1][2] |
| Farmacologia | |
Biodisponibilidade | 80% |
Via(s) de administração | oral |
Metabolismo | hepático |
Meia-vida biológica | 18 a 55 h (inicial) Depois de várias doses 12 a 17 h[4] |
Ligação plasmática | 75 a 90%[4] |
Excreção | 2–3% excretado não alterado na urina |
| Classificação legal |
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Riscos na gravidez e lactação | D (EUA) |
| Riscos associados | |
Frases R | R22, R42/43 |
Frases S | S22, S36/37/39 |
LD50 | 114 mg·kg-1 (camundongo intraperitoneal) [5] |
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
A carbamazepina (CBZ), vendida sob o nome comercial Tegretol, entre outros, é um dos principais medicamentos utilizados no tratamento da epilepsia e dor neuropática.[6] Tem acção semelhante no tratamento de convulsões à fenitoína e valproato.[7][8] Demonstra ser ineficaz para o tratamento de crises de ausência ou crises mioclónicas. Pode ser usado para esquizofrenia, juntamente com outros medicamentos, sendo eficaz como agente de segunda linha na profilaxia de episódios maníacos e depressivos nos transtornos bipolares.[6] É administrado duas a quatro vezes ao dia.[6] Encontra-se disponível uma formulação de liberação controlada do medicamento para a qual existem evidências experimentais que mostram uma incidência menor de efeitos colateraise mais.[9]
Os efeitos secundários mais comuns incluem náuseas e sonolência. Já os efeitos colaterais mais graves podem incluir erupções cutâneas, diminuição da função da medula óssea, pensamentos suicidas ou confusão. É contra-indicado a pacientes com histórico de problemas com a medula óssea. O uso do medicamento durante a gravidez pode prejudicar o bebê; no entanto recomenda-se que não se interrompa a medicação em mulheres grávidas com epilepsia. É desaconselhada a sua utilização durante a fase de amamentação. As pessoas com problemas hepáticos ou renais devem tomar as devidas precauções.[6]
A carbamazepina foi descoberta em 1953, pelo químico suíço Walter de Schindler.[10] Foi comercializado pela primeira vez em 1962.[11] Encontra-se disponível como medicamento genérico e não é muito caro.[12] O fármaco esteve inscrito na Lista de Medicamentos Essenciais da OMS até 2017, que lista os mais importantes medicamentos, essenciais no sistema de saúde básico.[13] O custo no mercado grossista no mundo em desenvolvimento está entre 0,01 e 0.07 USD por dose desde 2014.[14]
Índice
1 História
2 Indicações
3 Mecanismo de acção
4 Efeitos úteis
5 Efeitos adversos
6 Interações
7 Uso na gravidez e aleitamento
8 Notas e referências
9 Ligações externas
História |
A carbamazepina foi descoberta pelo químico Walter Schindler da J.R. Geigy AG, que atualmente é parte da Novartis, em 1953.[15] Schindler obteve êxito em sintetizar o fármaco em 1960 antes de que seus efeitos antiepiléticos fossem descobertos.
Foi comercializada inicialmente para tratar a neuralgia do trigêmeo em 1962 e depois em 1965 começou a ser utilizada como antiepilético no Reino Unido. No ano de 1972 foi aprovado seu uso nos Estados Unidos. É considerada medicamento de segunda geração de agentes anticonvulsivantes, depois do fenobarbital.[16]
Indicações |
- Prevenção de episódios convulsivos na epilepsia do grande mal (convulsões tónico-clónicas generalizadas).[17]
- Convulsões tónico-clónicas parciais: fármaco de primeira escolha.
- Antiepiléptico na epilepsia focal.
- Eficaz na epilepsia psicomotora do lobo frontal.
- Alivio de desvios comportamentais e emocionais no epiléptico.
Doença bipolar (ou maníaco-depressiva).- Síndrome de Abstinência Alcoólica
- Nevralgia do trigêmeo e glossofaríngeo.[17]
- Dor da tabes
Mecanismo de acção |
A carbamazepina é um bloqueador dos canais de sódio das membranas dos neurónios. Ela é específica para o estado conformacional dessa proteína que ela adapta logo após abrir o seu poro. Assim, a carbamazepina inibe a função dos canais mais usados. Como o influxo de sódio é que inicia a propagação do potencial de ação, os neurónios que apresentam a maior frequência de disparo (incluindo aqueles que disparam desreguladamente dando origem às convulsões, mas também outros) reduzem a sua atividade.
Potencializa a ação do GABA um neurotransmissor fisiológico que inibe a geração de potenciais das ações.
Efeitos úteis |
Deprime a atividade elétrica excessiva no cérebro, sem afetar demasiadamente a atividade normal.
Efeitos adversos |
É menos disruptor das funções intelectuais que a fenitoína e o fenobarbital, embora seu preço seja mais alto.
- Alterações da percepção da visão, por vezes graves.
- Nauseas
- Zumbidos e outros sons no ouvido alucinatórios (raro)[18][19]
- Sedação
- Reduz a eficácia da contracepção oral nas mulheres férteis.
- Secura da boca
Ataxia (andar rígido e anormal)
Dores intestinais
Anemia e agranulocitose nos primeiros meses de uso apenas.- Reações alérgicas raras.
- Depressão medular em altas doses (depressão respiratória potencialmente fatal).
Interações |
A carbamazepina possui uma série de interações farmacológicas. Entre eles, podem ser citados o valproato, fenitoína e fenobarbital pois induzem CYP3A4 o que eleva o metabolismo da carbamazepina. O fármaco também reduz a concentração plasmática de haloperidol, interferindo em seu efeito terapêutico. Ainda, propoxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e isoniazida pode interromper o metabolismo da carbamazepina. Com relação aos anticoncepcionais orais, o fármaco pode reduzir o efeito destes medicamentos. O paracetamol pode aumentar a toxicidade da carbamazepina.Pode reduzir a tolerância ao álcool. IMAO pode produzir convulsões, hipertensão e crises de febre. Existem outras interações.[20]
Uso na gravidez e aleitamento |
Seu uso durante a gravidez está associado a um risco de 3% de deformidades fetais. O risco é maior se está associado a outros anticonvulsivantes chegando a 22% quando se tomam 4 anticonvulsivantes simultaneamente. Todos os anticonvulsivantes tem risco de deformidades entre 2% (lamotrigina, o mais seguro) e 9% (valproato, o menos seguro), mas a epilepsia em si também aumenta dobra ou triplica o risco. Em um grupo de 500 mulheres com epilepsia que não tomavam nenhum medicamento anticonvulsivante a incidência foi de 8,5% de deformidades fetais. Quanto mais graves as crises maior o risco.[21] Há casos relatados de danos ao feto provocados pelo uso do medicamento tais como: espinha bífida, deformação de crânio e face e lesões em outros sistema do organismo. A carbamazepina passa para o leite materno.[20]
Notas e referências
↑ abc Farmacopeia Portuguesa VII
↑ ab Europäische Arzneibuch-Kommission, ed. (2008). EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. 6.0–6.2. [S.l.: s.n.]
↑ Tsinman, K.; Avdeef, A.; Tsinman, O.; Voloboy, D.: Powder Dissolution Method for Estimating Rotating Disk Instrinsic Dissolution Rates of Low Solubility Drugs in Pharm. Res. 26 (2009) 2093-2100. doi:10.1007/s11095-009-9921-3.
↑ ab «MEDICAMENTOS LEXI-COMP MANOLE»
↑ «Datenblatt für Carbamazepine powder – Sigma-Aldrich 8. Mai 2008»
↑ abcd «Carbamazepine». The American Society of Health-System Pharmacists
↑ Nolan, SJ; Marson, AG; Pulman, J; Tudur Smith, C (23 de Agosto de 2013). «Phenytoin versus valproate monotherapy for partial onset seizures and generalised onset tonic-clonic seizures.». The Cochrane database of systematic reviews. 8: CD001769. PMID 23970302. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub2
↑ Tudur Smith, C; Marson, AG; Clough, HE; Williamson, PR (2002). «Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy.». The Cochrane database of systematic reviews (2): CD001911. PMID 12076427. doi:10.1002/14651858.CD001911
↑ Powell, G; Saunders, M; Marson, AG (3 de Fevereiro de 2014). «Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy.». The Cochrane database of systematic reviews. 2: CD007124. PMID 24488654. doi:10.1002/14651858.CD007124.pub3
↑ Smith, Howard S. (2009). Current therapy in pain. Philadelphia: Saunders/Elsevier. p. 460. ISBN 9781416048367
↑ Moshé, Solomon (2009). The treatment of epilepsy 3 ed. Chichester, UK: Wiley-Blackwell. p. xxix. ISBN 9781444316674
↑ Principles and practice of stereotactic radiosurgery. New York: Springer. 2008. p. 536. ISBN 9780387710709
↑ «WHO Model List of Essential Medicines» (PDF). World Health Organization. Outubro de 2013. Consultado em 22 de Abril de 2014
↑ «Carbamazepine». International Drug Price Indicator Guide. Consultado em 2 de Dezembro de 2015
↑ Universidade de Farmácia do Porto.Carbamazepina - Introdução. Acesso em 28 de julho de 2010
↑ Mula M. 2009 New antiepileptic drugs: molecular targets. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 9(2):79-86.
↑ ab Prontuário Terapêutico Infarmed. «Carbamazepina». Consultado em 28 de julho de 2010
↑ «Bula do Tegretol» (PDF)
↑ «Tegretol»
↑ ab Vademecum. es. Carbamazepina. Acesso em 1 de agosto de 2010
↑ Cristina Rebordosa e Cristina Aguilera. Seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Medicina Clínica Vol. 122. Núm. 17. Maio de 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22551726
Ligações externas |
Tegretol no Drugs.com
